Wakix®

Wakix® (Pitolisant) ist in Europa zugelassen bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab einem Alter von 6 Jahren zur Behandlung der Narkolepsie mit und ohne Kataplexie.[Fachinformation] 

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Innovativer Wirkmechanismus 

Narkolepsie ist verursacht durch den ausgeprägten Verlust der Neuronen, die Orexin (Hypocretin) produzieren, das Wachepisoden fördert und den REM-Schlaf unterdrückt. Orexinmangel führt zu Schläfrigkeit und Schlafepisoden mit REM-Schlaf am Tag. Auch die weiteren REM-assoziierten Symptome wie Kataplexien oder Schlaflähmungen sind auf Orexinmangel zurückzuführen. [Schwab 2022, Mahoney 2019]  

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Pitolisant ist ein inverser Agonist und klassischer Antagonist am Histamin-H3-Rezeptor. Pitolisant kann die Folgeerscheinungen eines Orexinmangels zumindest teilweise ausgleichen, indem es selektiv in den Histaminneuronen im Gehirn den H3-Autorezeptor am präsynaptischen Spalt kompetitiv blockiert und damit die Beschränkung der Histaminfreisetzung in den synaptischen Spalt aufhebt. Dieser stimulierende Effekt führt zu einer vermehrten Histaminausschüttung in den synaptischen Spalt, was sich positiv auf Wachheit und Aufmerksamkeit auswirkt. [Mahoney 2019, PharmZ 2016, Lin JS 2000]. Außerdem wird die Dopaminfreisetzung im Nucleus accumbens, der eine zentrale Rolle im mesolimbischen System, dem „Belohnungssytem“, spielt, nicht beeinflusst, was Pitolisant neurochemisch von anderen wachheitsfördernden Mitteln, das heißt Amphetamin-ähnlichen Psychostimulanzien, unterscheidet. [Fachinformation, 2008] 

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Wirksamkeit und Sicherheit 

Pitolisant bewirkt über die erhöhte Histaminausschüttung eine signifikante Abnahme der exzessiven Tagesschläfrigkeit und der Kataplexiefrequenz und wirkt auch auf andere Narkolepsiesymptome wie etwa die Häufigkeit von Halluzinationen. [Setnik 2020, Dauvilliers 2019] 

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Die Wirksamkeit von Pitolisant ist durch randomisierte, doppelblinde, kontrollierte klinische Studien gut belegt, nach denen unter Pitolisant die Tagesschläfrigkeit um 30 Prozent signifikant gegenüber Baseline und die Kataplexiefrequenz pro Woche hochsignifikant um 65 Prozent gegenüber Baseline sank. Eine ähnlich gute Wirksamkeit auf Tagesschläfrigkeit und Kataplexiefrequenz ist für Kinder ab 6 Jahren belegt. [Fachinformation, Dauvilliers 2023, Dauvilliers 2013, Szakacs 2017]  

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In den klinischen Studien und in einer speziellen Abusus-Studie konnte zudem kein Missbrauchspotenzial festgestellt werden. [Setnik 2020]. Pitolisant ist im Allgemeinen gut verträglich, das gute Sicherheitsprofil ist auch für Kinder belegt. [Fachinformation, Dauvilliers 2023, Dauvilliers 2019] Pitolisant ist die einzige Therapieoption für Kinder, die nicht als Betäubungsmittel eingestuft ist und nicht psychostimulierend wirkt. 

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In einer Metaanalyse von 14 Studien mit den Narkolepsiewirkstoffen Natriumoxybat, Modafinil und Pitolisant wurde Pitolisant als Substanz mit dem besten Nutzen-Risiko-Verhältnis eingestuft. [Lehert 2018]

In der Langzeitanwendung konnte die Wirksamkeit und Sicherheit von Pitolisant als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Narkolepsie-Medikamenten nachgewiesen werden. [Dauvilliers 2019, Dauvilliers 2013]  

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Wakix® auf einen Blick 

• Zugelassen und wirksam bei Narkolepsie mit und ohne Kataplexie  

• Zugelassen bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren [Fachinformation]  

• Verbessert signifikant Tagesschläfrigkeit und Kataplexiefrequenz  
  [Dauvilliers 2023, Dauvilliers 2019, Dauvilliers 2013, Szakacs 2017] 

• Gute Verträglichkeit und gutes Sicherheitsprofil auch bei Langzeitanwendung [Fachinformation, Dauvilliers 2023, Dauvilliers 2019] 

• Bestes Nutzen-Risiko-Profil im Vergleich mit bisherigen Narkolepsiewirkstoffen* [Lehert 2018] 
  (*Bewertung erfolgte nicht im Rahmen von direkten Vergleichsstudien sondern als Ergebnis einer Metaanalyse von 14 Studien mit den Wirkstoffen Natriumoxybat, Modafinil und Pitolisant.) 

• Kein Psychostimulanz und geringes Missbrauchspotenzial [Fachinformation, Setnik 2020] 

• Einfache Dosierung: einmal tägliche Gabe als Filmtablette [Fachinformation] 

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> Wakix® ist eine einfache, gut verträgliche und wirksame Behandlungsoption für alle Formen der Narkolepsie bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern.